היפרוונטילציה אפיזודית

טיפול תרופתי בחריגות נשימה קשות במקרה של אנצפלופתיה אפילפטית HNRNPU

סינדרומולוגיה מולקולרית, DOI: 10.1159 / 000512566, פורסם באינטרנט: 11 בינואר 2021

קרלוטה ספגנוליה, סוזנה ריזיה, גרציה גבריאלה סלרנואה, דניאלה פראטיניה, ג'והא קוסקנוב, קרלו פוסקאו

היחידה לנוירולוגיה בילדים, המחלקה לרפואת ילדים, אזיינדה USL-IRCCS די רג'יו אמיליה, רג'יו אמיליה, איטליה; Blueprint Genetics, הלסינקי, פינלנד; מעבדה לנוירופיזיולוגיה בילדים, Azienda USL-IRCCS די רג'יו אמיליה, רג'יו אמיליה, איטליה

---

תַקצִיר

דפוסי נשימה לא תקינים הם מאפיין אופייני לתסמונת רט ופיט-הופקינס. הטיפול בהם יכול להיות מאתגר, עם סיכון לתוצאות מזיקות לטווח ארוך.
אנצפלופתיה אפילפטית אינפנטילית מוקדמת (EIEE) מסוג 54 הינה אנצפלופתיה אפילפטית נדירה הנגרמת על ידי גרסאות פתוגניות בגן הריבונוקליאופרוטאין הגרעיני הטרוגני (HNRNPU). רק מקרה אחד תואר בספרות עם פרקים של היפרוונטילציה ודום נשימה, אך הטיפול לא נדון.
אנו מתארים את התכונות הקליניות והגנטיות ואסטרטגיות הטיפול במקרה של סוג EIEE 54 ודפוס נשימה חריג בצורה קשה. גרסה חדשה ומסוגרת פתוגנית c.2277dup, עמ '(Pro760Serfs * 5) בגן HNRNPU נמצאה בחולה זכר עם פרקים חמורים של היפרוונטילציה ודום נשימה, מה שהוביל לסינקופה. טיפול משולב עם אצטזולמיד, אלפרזולאם ואריפיפראזול הביא לשיפור קליני משמעותי.
למרות ש- HNRNPU לא היה מעורב בבקרת נשימה, ניתן לקשור וריאנטים פתוגניים בגן זה להתפתחות דפוסי נשימה לא תקינים המזכירים את תסמונת רט ופיט-הופקינס. תפקידה כווסת ביטוי גנים והאינטראקציה שלה עם גורמי תעתיק מציעה קשר פתוגנטי פוטנציאלי בין 2 הפרעות אלה. בהתבסס על הניסיון שלנו, אסטרטגיות הטיפול יכולות להיות דומות לאלו שכבר הוחלו על חולים עם תסמונת פיט-הופקינס ורט.

---

יום ראשון, 25 בספטמבר 2011
תובנות חדשות בפיזיולוגיה נשימתית בילדים

Acetazolamide לריפוד נשימה יתר ודום נשימה אצל ילד עם תסמונת פיט-הופקינס ס. ורולסט, וו. דה באקר (וילרייק, בלגיה)

דו"ח מקרה: אנו מציגים את המקרה של ילד בן 9 עם תסמונת פיט-הופקינס שלקה בהתקפים חמורים של היפרוונטילציה ואחריו דום נשימה וסינקופה כשהוא ער. פרקים אלה התרחשו על בסיס יומי. סריקת תהודה מגנטית של המוח בגיל 4 שנים הראתה היבט תקין של גזע המוח והמוח הקטן.

לנוכח היפרוונטילציה, התחלנו את המטופל על 250 מ"ג אצטזולמיד פעם ביום. המטופל הוערך מחדש חודש וחצי לאחר מכן. התמונה הקלינית שופרה במידה ניכרת: דום נשימה ממושך ופרקי סינקופה כבר לא נצפו. גז בדם הראה pH של 7.35 עם pCO2 של 32.9 מ"מ כספית ועודף בסיס של -6.5 ממול / ליטר. ניטור פוליגרפי הראה נוכחות של כמה דום נשימה מרכזי קצר אך עם רווי חמצן משומר ועקומת CO2 יציבה יותר.

דיון: תסמונת פיט-הופקינס נובעת ממוטציות דה-נובו במוקד TCF4 ומאופיינת בתווי פנים מובהקים, פיגור שכלי והיפר-ונטילציה אפיזודית עם דום נשימה כשהוא ער. לא ידוע על הפרוגנזה של פרקי היפרוונטילציה אלה. זהו הדיווח הראשון על ההשפעה החיובית של אצטזולמיד על היפרוונטילציה בשעות היום ודום נשימה בתסמונת זו. מהמבט הזה; מעניין יהיה גם לחקור את ההשפעות של אצטזולמיד בחולים עם תסמונות דומות, כולל תסמונת רט וג'וברט.

טיפול בבעיות נשימה בילדים הסובלים מתסמונת רט עשוי להבטיח הבטחה לילדים הסובלים מתסמונת פיט הופקינס: חוקרים מבית הספר לפיזיולוגיה ופרמקולוגיה של בריסטול הודיעו כי גילו בהצלחה דרכים לעצור את פרקי הנשימה עם אנשים שנפגעו מתסמונת רט. טענתם היא שבאמצעות שימוש בתרופות קיימות, הם יכולים לשנות את רמות החומצה γ-Aminobutyric (GABA), שהיא נוירוטרנסמיטר במערכת העצבים. הגדלת GABA משפרת באופן ניכר את הפנוטיפ הנשימתי. בנוסף, אגוניסט קולטן של סרוטונין 1a המדכא את פעילות הנוירון הנשיפה מפחית גם דום נשימה, מתקן את דפוס הנשימה הלא סדיר ומאריך את ההישרדות אצל גברים MeCP2. שילוב של חוסם ספיגה חוזרת של GABA עם אגוניסט סרוטונין 1a אצל נקבות הטרוזיגוטים, מתקן לחלוטין את ליקויי הנשימה שלהם. (pnas.org)

מחיקות TCF4 או מוטציות ואפנאה-APNEA

סמיה אחמד, ד"ר ג'נין ד. קודי, דוקטורט, 20 באוגוסט 2012

לאחרונה פורסמו שני דיווחים על טיפול בדום נשימה בילדים הסובלים מתסמונת פיט הופקינס. רצינו להסביר את הממצאים בתקווה שזה יכול לעזור להדריך משפחות הנאבקות בנושא זה.

המאמר הראשון (Verhulst et al., 2012) דיווח על שני חולים עם תסמונת פיט הופקינס. חולה אחד (זכר בן 21) עבר מוטציה בגן TCF4 והחולה השני (זכר בן 9) בעל מחיקה בגן. הראשון אובחן כחולה בדום נשימה מרכזי ולשני המטופלים היו היפרוונטילציה מדי יום ואחריהם עילפון. החולה הראשון היה גם על valproate בגלל אפילפסיה. שניהם הוחלו ב- 250 מ"ג של אצטזולאמיד ושניהם חלו בשיפור ניכר ברוויון החמצן במהלך השינה ובירידה בתדירות של פרקי דום נשימה.

דוח שני (Maini et al., 2012) תיאר חולה יחיד (נקבה בת 7) עם תסמונת פיט הופקינס הנגרמת על ידי מוטציה TCF4. הוכח שהיא סובלת מדום נשימה מרכזי במהלך הערות והשינה. היא טופלה בדיאזפם (0.25 מ"ג לק"ג / ד ') ולא הראתה שיפור. לאחר מכן החלו בהגדלת מנות מינון של valproate עד שהגיעה למינון של 25 מ"ג לק"ג / ד. זה ירד, אם כי לא ביטל את שכיחות דום נשימה ושיפור רוויות החמצן.

Acetazolamide אינו טיפול טיפוסי לדום נשימה. הוא משמש למחלת גבהים חריפה ולדום נשימה מרכזי הנגרם על ידי גובה רב אצל מבוגרים. הבטיחות והיעילות אצל ילדים אינן ידועות. Valproate משמש בדרך כלל לאפילפסיה ולמניעת כאבי ראש. יש בו פוטנציאל לפגיעה בכבד ויש להשתמש בזהירות במעקב רפואי צמוד. בהתחשב בכך שלכל התרופות יכולות להיות תופעות לוואי, במיוחד כאשר משתמשים בהן לטווח ארוך, ומדובר בדיווחי מקרה של 3 מטופלים בסך הכל, זהיר להמשיך בזהירות. הצעד הראשון אם לילדכם יש אפיזודות של היפרוונטילציה ו / או דום נשימה אפשרי בשינה, הוא לבצע מחקר שינה (פוליסומנוגרפיה) על ידי מומחה מוסמך לשינה. מומחי שינה יכולים להיות מרקע נוירולוגי, ריאתי, אף אוזן גרון (אוזן גרון) או רקע רפואי / ילדים. אם אושר דום נשימה מרכזי, אז השימוש במכשיר לחץ חיובי (BiPAP עם קצב גיבוי) הוא הטיפול הפחות מסוכן. אם זה לא יעיל או לא נסבל, ניתן להמשיך את הטיפול התרופתי ורופא השינה שלך יכול להשתמש במאמרים אלה כמדריך.

Verhulst SL, De Dooy J, Ramet J, Bockaert N, Van Coster R, Ceulemans B, De Backer W. (2012). Acetazolamide לדלקת נשימה מוחית בתסמונת פיט-הופקינס. Am J Med Genet Part A 158A: 932-934.

Maini I, Cantalupo G, Turco EC, De Paolis F, Magnani C, Parrino L Terzano MG, Pisani F. (2012). שיפור קליני ופוליגרפי של הפרעות נשימה לאחר valproate במקרה של תסמונת פיט-הופקינס. J Clin Child Neurol 28 בפברואר.