תסמונת פיט הופקינס (PTHS) היא הפרעה גנטית נדירה הפוגעת בגן ספציפי בכרומוזום 18, הנקרא
תסמונת פיט הופקינס (PTHS) נגרמת על ידי מחיקה או מוטציה של הגן TCF4 בכרומוזום 18 q21.2. מחבר: ראול CM Hennekam דוקטורט, פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה תרגומית, אוניברסיטת אמסטרדם, הולנד, קיץ 2010 כל גופנו מורכב מהרבה מאוד תאים. לכל תא תפקיד משלו. קבוצות תאים יוצרות יחד את החלקים והאיברים השונים בגופנו. לכל תא יש חוץ (קרום תא), מסה פנימית (ציטופלזמה) וליבה (גרעין). בכל תא בודד ישנם חלבונים רבים ושונים לביצוע כל תפקודי התא. כל החלבונים נוצרים מה- DNA הקיים בגרעין. כך שניתן לראות את ה- DNA כ'ספר הבישול 'לחלבוני התא
.ה- DNA קיים בגרעין באריזות קטנות ונחמדות, כדי להקל על קריאת ה- DNA. כל חבילה נקראת כרומוזום. כל ה- DNA ביחד מחולק ל -23 כרומוזומים שונים, מהם יש לך בכל פעם שניים (זוג). כך שבסך הכל בתאים האנושיים יש 46 כרומוזומים.
מכל זוג כרומוזומים ירשת אחד מאביך ואחד מאמך. אז כולם ירשו 23 כרומוזומים מאבא ו -23 מאם, בכל פעם אחד מכל זוג. שילוב זה נקבע ברגע ההפריה.
נתנו לכרומוזומים מספר, בעיקר בהתבסס על גודל הכרומוזומים. כרומוזום 1 הוא הכרומוזום הגדול ביותר, כרומוזום 2 הוא מעט קטן יותר וכו ', עד לכרומוזום 22 שהוא הקטן ביותר. המספר האחרון לא נקרא 23 אלא X או Y; הסיבה לכך היא שהם קובעים אם אדם הוא זכר או נקבה. מישהו עם שני כרומוזומי X הוא נקבה, מישהו עם כרומוזום X אחד ו- Y הוא זכר. אתה לא יכול לקבל רק שני כרומוזומי Y: זה לא בר-קיימא, מכיוון שקיים מידע חשוב מדי ב- DNA של כרומוזום X.. כל כרומוזום מורכב מגנים רבים. גן הוא המידע המקודד חלבון, והוא קבוע בנקודה מסוימת בכרומוזום. דוגמאות לגן הן הגן שיש לנו לחלבון האינסולין, או הגנים שיש לך לסוג הדם שלך או הגנים שקובעים איזה צבע בעיניים יש לך.
קיימות וריאציות רבות בדנ"א. זה מבטיח שלא יהיו שני אנשים דומים. שינויים כאלה אינם מולידים הפרעות. שינויים אחרים ב- DNA אינם נסבלים על ידי הגוף וגורמים לבעיות. שינוי כזה נקרא מוטציה. שינוי כזה מתבטא כמום מולד כמו אנומליה מולדת של הלב או תסמונת, ולעיתים הם מתבטאים כמחלות בשלב מאוחר יותר בחיים כמו דמנציה של אלצהיימר.
אצל ילדים עם תסמונת פיט-הופקינס יכול להיות שינוי בגן TCF4 בכרומוזום 18. TCF4 הוא גן חשוב מכיוון שהוא מקודד לחלבון TCF4. אנו יודעים כי חלבון זה חשוב מאוד להתפתחות המוח. איננו מכירים עדיין את כל הפונקציות של TCF4.
השינויים בגן TCF4 המעורבים בחולי תסמונת פיט-הופקינס נמצאים בכל הגן. עד כה לא נמצא קשר בין השינוי המדויק (מוטציה) בגן TCF4 לבין מאפייני הילדים עם פיט-הופקינס.
לא אצל כל הילדים והמבוגרים הסובלים מתסמונת פיט-הופקינס, ניתן למצוא שינוי ב- TCF4. נראה סביר שבחלקם עדיין קיים שינוי כזה, אך איננו מסוגלים לזהות אותו באמצעות הטכנולוגיה הנוכחית. נראה גם שבילדים אחרים יש גן שני, אחר. האבחנה של תסמונת פיט-הופקינס נותרה אבחנה קלינית: אם התכונות אצל ילד דומות מספיק לאלו שנמצאות בפיט-הופקינס, ניתן לבצע את האבחנה, גם ללא שינוי ב- TCF4. ההבדל היחיד הוא שאפשר לקבוע שהאבחון אושר כאשר נמצא שינוי ב- TCF4. אך ישנם גם חולי פיט-הופקינס אמיתיים ללא מוטציה של TCF4.
אם לזוג יש ילד עם תסמונת פיט-הופקינס, ייתכן שיהיה חשוב לדעת את הסיכוי שילד הבא עלול לחלות בתסמונת. אם אצל ילד נמצא שינוי TCF4, אנחנו תמיד בודקים גם את ההורים, והשינוי מעולם לא נמצא אצל אחד ההורים. כך שנראה סביר שהשינוי החל בילד ואינו קיים אצל אחד ההורים. זה הופך את הסיכוי להישנות לנמוך מאוד.
עד היום קיימות ברחבי העולם רק שתי משפחות בהן נולדו שני ילדים עם התסמונת. ניתן להסביר זאת בהנחה כי להורה אחד קיים שינוי ב- TCF4 בחלק מהתאים בגופו אך לא בכולם; מכיוון שהחריגה לא קיימת בכל מקום שההורה לא מראה שום סימן לכך. זה נקרא פסיפס. אם השינוי קיים בחלק מהתאים היוצרים תאי זרע או תאי ביצה, ההורה יכול להעביר את השינוי יותר מפעם אחת לילדים. סיכון זה קטן מאוד (פחות מ -1%) אך הוא עדיין מסביר את הישנותן באותן משפחות נדירות מאוד. אז אנחנו תמיד מודיעים למשפחות שהסיכוי הוא נמוך מאוד אך לא 0%.
הורים עשויים לרצות לבדוק בהריון שלאחר מכן האם לילד הבא יש את אותו שינוי TCF4 או לא. מהימנותם של מחקרים אלה היא 100%. צריך לדעת את השינוי ב- TCF4 אצל הילד הקודם עם פיט-הופקינס כי אחרת המעבדה לא תדע לאן לחפש. במשפחות עם ילד קודם עם פיט-הופקינס אך ללא שינוי שניתן לזהות ב- TCF4 לא ניתן לבצע מחקר בתחילת ההיריון. אם ילד הסובל מתסמונת פיט-הופקינס, גדל למבוגר ובעל רמת התפתחות המאפשרת לו / לה להביא ילדים לעולם, קיימת סבירות של 50% (1 מתוך 2, חמישים וחמישים) שהוא / היא להעביר את הקוד (המוטציה) שהשתנה עבור TCF4, ולילד יהיה פיט-הופקינס. גם בנסיבות כאלה אפשרי אבחנה אמינה לפני הלידה כל עוד ידוע על השינוי ב- TCF4 אצל הילד עם פיט-הופקינס. לאחים ואחיות אין סיכון מוגבר להביא לעולם ילד עם פיט-הופקינס. אין להם סיכוי לקיים פסיפס. אז אנחנו יכולים להיות בטוחים שאח או אחות בריאים לא ירשו את הגן שהשתנה, והסיכויים של ילדיהם לעתיד לחלות בתסמונת פיט-הופקינס אינם מוגברים.
בשנת 2009 קבוצה גרמנית בדקה את שתי המשפחות עם שני ילדים במשפחה בעלי פיט הופיקנס. בהתחלה אלה אופיינו כבעל פיט-הופקינס אך לאחר זמן מה הם הבינו שהם למעשה דומים רק לתסמונת פיט-הופקינס. במשפחות אלה הם מצאו כי לכל ילד שנפגע יש שני שינויים באחד משני הגנים (CNTNAP2 ו- NRXN1). במשפחות אלה הגן עבר בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי: שני ההורים נשאו את הטעות (אך בריאים לחלוטין), ובכל אחת מהמשפחות הללו הסיכוי היה אחד מכל ארבעה (25%) שלמשפחות יהיה ילד שני. עם ההפרעה. אולם משפחות כאלה הן נדירות ביותר, והביטויים שונים במקצת מפיט-הופקינס, ולכן באופן כללי אין צורך במשפחות לקחת זאת בחשבון. זה משהו שעל הגנטיקאי הקליני המקומי לקחת בחשבון.
סִפְרוּת
דה פונטואל L, et al. מחקרי מוטציה, תפקוד וביטוי של הגן TCF4 בתסמונת פיט-הופקינס. האם מוטאט 2009; 30: 669-76.
Giurgea I, et al. מחיקות TCF4 בתסמונת פיט-הופקינס. Hum Mutat 2008; 29: E242-51.
Kalscheuer VM, et al. הפרעה בגן TCF4 אצל ילדה עם פיגור שכלי אך ללא תסמונת פיט-הופקינס הקלאסית. Am J Med Genet 2008; 146A: 2053-9.
קים SK, et al. מתילציה של CpG באקסון 1 של גורם שעתוק 4 עולה עם הגיל ברירית הקיבה הרגילה וקשורה להשתקת גנים בסרטן קיבה מסוג מעיים. קרצינוגנזה 200; 29: 1623-31.
Ouvrier R. Hyperventilation ותסמונת פיט-הופקינס. Dev Med Child Neurol 200; 50: 481.
צוייר ג ', ואח'. תיאור נוסף של תסמונת פיט-הופקינס: תיאור פנוטיפי וגנוטיפי של 16 חולים חדשים. J Med Genet 200; 45: 738-44.
צוייר ג ', ואח'. CNTNAP2 ו- NRXN1 עוברים מוטציה בפיגור שכלי פיט-הופקינס רצסיבי אוטוזומלי וקובעים את רמת החלבון הסינפטי הנפוץ בדרוזופילה. Am J Hum Genet 2009; 85: 655-66.